Il s’agit de revivre l’envahissement de Raccoon City par les zombies mais cette fois-ci sous un autre angle ; L’angle de l’U.S.S, une unité de commandos qui ont pour mission de faire disparaître toutes preuves de culpabilité de la société Umbrella, ou des soldats d’élites de l’armée américaine (Spec Ops) cherchant la source de ce désordre.